Para pacientes com câncer de mama metastático com receptor hormonal positivo (HR +) e HER2 negativo, o tratamento geralmente começa com terapia hormonal combinada com um inibidor de CDK 4/6. No entanto, quando esta abordagem inicial deixa de funcionar, existe uma série de opções emergentes e de segunda linha para prolongar a sobrevivência e melhorar a qualidade de vida. Compreender estas alternativas – e como os testes genómicos podem orientar a melhor escolha – é crucial para uma gestão eficaz.
Quando considerar mudar de tratamento
Os médicos geralmente recomendam uma mudança quando o câncer começa a crescer apesar do tratamento, os sintomas retornam ou os exames de imagem revelam a progressão da doença. Outro indicador chave é a presença de mutações genéticas específicas, como ESR1 ou PIK3CA, que podem sinalizar resistência às terapias atuais.
O teste genômico, usando uma biópsia líquida ou de tecido, é essencial. As biópsias líquidas (exames de sangue) detectam o DNA do câncer, enquanto as biópsias de tecido requerem uma amostra do próprio tumor. Ambos fornecem insights sobre mutações que podem informar as decisões de tratamento.
Seu médico também considerará seus objetivos e preferências gerais. Alguns tratamentos são orais, enquanto outros requerem administração intravenosa; diferentes medicamentos também apresentam diferentes perfis de efeitos colaterais. Selecionar a opção mais adequada às suas necessidades individuais é fundamental.
Tratamentos de segunda linha: abordagens direcionadas
Várias terapias direcionadas estão disponíveis quando o tratamento inicial falha. Estes incluem:
- Degradadores seletivos de receptores de estrogênio (SERDs): Esses medicamentos bloqueiam os receptores de estrogênio nas células cancerígenas, dificultando o crescimento. Fulvestrant (Faslodex) é um SERD padrão, administrado por injeção. Opções mais recentes, elacestrant (Orserdu) e imlunestrant (Inluriyo), são aprovadas especificamente para pacientes com mutação ESR1, que afeta até 40% daqueles que desenvolvem resistência à terapia hormonal. O Giredestrant, embora ainda não tenha sido aprovado pela FDA, mostra resultados promissores em testes.
- Inibidores de PIK3CA: Cerca de 40% dos cânceres de mama HR+/HER2- apresentam uma mutação PIK3CA. Drogas como alpelisib (Vijoice), capivasertib (Truqap) e inavolisib (Itovebi) bloqueiam a proteína produzida por este gene, inibindo o crescimento de células cancerígenas. Capivasertib também trata cancros com mutações AKT1 ou PTEN. Nota: Os inibidores PIK3CA não são recomendados para pacientes com diabetes devido a potenciais efeitos colaterais do açúcar no sangue.
- Inibidores mTOR: Para pacientes sem mutações ESR1 ou PIK3CA, o everolimus (Afinitor) continua sendo uma opção viável, frequentemente combinado com fulvestrant.
- Inibidores de PARP: Se mutações BRCA1 ou BRCA2 estiverem presentes, olaparibe (Lynparza) ou talazoparibe (Talzenna) podem ser eficazes. Estas drogas exploram a incapacidade do câncer de reparar danos no DNA, levando à morte celular.
Terapias Emergentes: Imunoterapia e Conjugados Anticorpo-Droga
Para além destas opções estabelecidas, novas estratégias estão sob investigação:
- Conjugados Anticorpo-Droga (ADCs): Esses “mísseis biológicos” fornecem quimioterapia diretamente às células cancerígenas. Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu) é aprovado para cânceres de mama com baixo HER2, enquanto sacituzumab govitecan (Trodelvy) e datopotamab deruxtecan (Datroway) são usados após a falha da terapia hormonal e da quimioterapia.
- Imunoterapia: Embora inicialmente ineficaz contra o câncer de mama HR+/HER2-, os pesquisadores estão explorando combinações com quimioterapia, terapia hormonal ou inibidores de AKT para aumentar o ataque do sistema imunológico às células cancerígenas. Inibidores PD-1/PD-L1, como pembrolizumabe (Keytruda) e nivolumabe (Opdivo), estão sendo estudados.
Ensaios clínicos: acessando tratamentos de ponta
Participar de um ensaio clínico pode fornecer acesso a terapias experimentais antes que elas estejam amplamente disponíveis. Recursos como ClinicalTrials.gov podem ajudá-lo a encontrar estudos relevantes.
A decisão sobre o que vem a seguir no tratamento é altamente individualizada. Os testes genômicos, as preferências do paciente e a disponibilidade de ensaios clínicos desempenham um papel na determinação do curso de ação mais eficaz.
Em última análise, o objetivo é prolongar a sobrevivência, mantendo a qualidade de vida. Ao compreender o cenário em evolução do tratamento do câncer de mama, os pacientes e seus médicos podem tomar decisões informadas.
