Para las pacientes con cáncer de mama metastásico con receptor hormonal positivo (HR+) y HER2 negativo, el tratamiento a menudo comienza con terapia hormonal combinada con un inhibidor de CDK 4/6. Sin embargo, cuando este enfoque inicial deja de funcionar, existe una variedad de opciones emergentes y de segunda línea para extender la supervivencia y mejorar la calidad de vida. Comprender estas alternativas y cómo las pruebas genómicas pueden guiar la mejor elección es crucial para un manejo eficaz.
Cuándo considerar cambiar de tratamiento
Los médicos suelen recomendar un cambio cuando el cáncer comienza a crecer a pesar del tratamiento, los síntomas regresan o las imágenes exploratorias revelan la progresión de la enfermedad. Otro indicador clave es la presencia de mutaciones genéticas específicas, como ESR1 o PIK3CA, que pueden indicar resistencia a las terapias actuales.
Las pruebas genómicas, mediante una biopsia líquida o de tejido, son esenciales. Las biopsias líquidas (análisis de sangre) detectan el ADN del cáncer, mientras que las biopsias de tejido requieren una muestra del tumor mismo. Ambos proporcionan información sobre mutaciones que pueden informar las decisiones de tratamiento.
Su médico también considerará sus objetivos y preferencias generales. Algunos tratamientos son orales, mientras que otros requieren administración intravenosa; Diferentes medicamentos también tienen diferentes perfiles de efectos secundarios. Seleccionar la opción que mejor se adapte a sus necesidades individuales es primordial.
Tratamientos de segunda línea: enfoques específicos
Hay varias terapias dirigidas disponibles cuando el tratamiento inicial falla. Estos incluyen:
- Degradadores selectivos de los receptores de estrógeno (SERD): Estos medicamentos bloquean los receptores de estrógeno en las células cancerosas, lo que dificulta el crecimiento. Fulvestrant (Faslodex) es un SERD estándar, administrado mediante inyección. Las opciones más nuevas, elacestrant (Orserdu) e imlunestrant (Inluriyo), están aprobadas específicamente para pacientes con una mutación ESR1, que afecta hasta al 40% de quienes desarrollan resistencia a la terapia hormonal. Giredestrant, aunque aún no ha sido aprobado por la FDA, muestra resultados prometedores en los ensayos.
- Inhibidores de PIK3CA: Aproximadamente el 40% de los cánceres de mama HR+/HER2- tienen una mutación PIK3CA. Medicamentos como alpelisib (Vijoice), capivasertib (Truqap) e inavolisib (Itovebi) bloquean la proteína producida por este gen, inhibiendo el crecimiento de células cancerosas. Capivasertib también trata cánceres con mutaciones AKT1 o PTEN. Nota: Los inhibidores de PIK3CA no se recomiendan para pacientes con diabetes debido a posibles efectos secundarios del azúcar en sangre.
- Inhibidores de mTOR: Para pacientes sin mutaciones en ESR1 o PIK3CA, everolimus (Afinitor) sigue siendo una opción viable, a menudo combinado con fulvestrant.
- Inhibidores de PARP: Si hay mutaciones BRCA1 o BRCA2, olaparib (Lynparza) o talazoparib (Talzenna) pueden ser eficaces. Estos medicamentos aprovechan la incapacidad del cáncer para reparar el daño del ADN, lo que provoca la muerte celular.
Terapias emergentes: inmunoterapia y conjugados anticuerpo-fármaco
Más allá de estas opciones establecidas, se están investigando nuevas estrategias:
- Conjugados anticuerpo-fármaco (ADC): Estos “misiles biológicos” administran quimioterapia directamente a las células cancerosas. El fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu) está aprobado para los cánceres de mama con niveles bajos de HER2, mientras que el sacituzumab govitecan (Trodelvy) y el datopotamab deruxtecan (Datroway) se usan después de que la terapia hormonal y la quimioterapia fallan.
- Inmunoterapia: Aunque inicialmente no fue eficaz contra el cáncer de mama HR+/HER2-, los investigadores están explorando combinaciones con quimioterapia, terapia hormonal o inhibidores de AKT para mejorar el ataque del sistema inmunológico contra las células cancerosas. Se están estudiando los inhibidores de PD-1/PD-L1, como pembrolizumab (Keytruda) y nivolumab (Opdivo).
Ensayos clínicos: acceso a tratamientos de vanguardia
Unirse a un ensayo clínico puede brindar acceso a terapias experimentales antes de que estén ampliamente disponibles. Recursos como ClinicalTrials.gov pueden ayudarle a encontrar estudios relevantes.
La decisión de lo que sigue en el tratamiento es altamente individualizada. Las pruebas genómicas, las preferencias del paciente y la disponibilidad de ensayos clínicos influyen en la determinación del curso de acción más eficaz.
En última instancia, el objetivo es prolongar la supervivencia manteniendo la calidad de vida. Al comprender el panorama cambiante del tratamiento del cáncer de mama, los pacientes y sus médicos pueden tomar decisiones informadas.
