Untuk pasien dengan kanker payudara metastatik reseptor hormon positif (HR+), HER2-negatif, pengobatan sering kali dimulai dengan terapi hormon yang dikombinasikan dengan inhibitor CDK 4/6. Namun, ketika pendekatan awal ini tidak berhasil, terdapat sejumlah pilihan lini kedua yang muncul untuk memperpanjang kelangsungan hidup dan meningkatkan kualitas hidup. Memahami alternatif-alternatif ini—dan bagaimana pengujian genom dapat memandu pilihan terbaik—sangat penting untuk pengelolaan yang efektif.
Kapan mempertimbangkan untuk mengganti pengobatan
Dokter biasanya merekomendasikan perubahan ketika kanker mulai tumbuh meskipun telah diobati, gejala kembali muncul, atau pemindaian pencitraan menunjukkan perkembangan penyakit. Indikator penting lainnya adalah adanya mutasi gen tertentu, seperti ESR1 atau PIK3CA, yang dapat menandakan resistensi terhadap terapi saat ini.
Tes genom, baik menggunakan biopsi cairan atau jaringan, sangat penting. Biopsi cair (tes darah) mendeteksi DNA kanker, sedangkan biopsi jaringan memerlukan sampel dari tumor itu sendiri. Keduanya memberikan wawasan tentang mutasi yang dapat mempengaruhi keputusan pengobatan.
Dokter Anda juga akan mempertimbangkan tujuan dan preferensi Anda secara keseluruhan. Beberapa pengobatan dilakukan secara oral, sementara yang lain memerlukan pemberian intravena; obat yang berbeda juga membawa profil efek samping yang berbeda. Memilih opsi yang paling sesuai dengan kebutuhan pribadi Anda adalah hal yang terpenting.
Perawatan Lini Kedua: Pendekatan Bertarget
Beberapa terapi bertarget tersedia ketika pengobatan awal gagal. Ini termasuk:
- Selective Estrogen Receptor Degraders (SERDs): Obat ini memblokir reseptor estrogen pada sel kanker, sehingga menghambat pertumbuhan. Fulvestrant (Faslodex) adalah SERD standar, diberikan melalui suntikan. Pilihan yang lebih baru, elacestrant (Orserdu) dan imlunestrant (Inluriyo), secara khusus disetujui untuk pasien dengan mutasi ESR1, yang mempengaruhi hingga 40% dari mereka yang mengembangkan resistensi terhadap terapi hormon. Giredestrant, meski belum disetujui FDA, menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam uji coba.
- Inhibitor PIK3CA: Sekitar 40% kanker payudara HR+/HER2- memiliki mutasi PIK3CA. Obat-obatan seperti alpelisib (Vijoice), capivasertib (Truqap), dan inavolisib (Itovebi) memblokir protein yang diproduksi oleh gen ini, sehingga menghambat pertumbuhan sel kanker. Capivasertib juga mengobati kanker dengan mutasi AKT1 atau PTEN. Catatan: Inhibitor PIK3CA tidak dianjurkan untuk pasien diabetes karena potensi efek samping gula darah.
- Inhibitor mTOR: Untuk pasien tanpa mutasi ESR1 atau PIK3CA, everolimus (Afinitor) tetap menjadi pilihan yang tepat, sering kali dikombinasikan dengan fulvestrant.
- Inhibitor PARP: Jika terdapat mutasi BRCA1 atau BRCA2, olaparib (Lynparza) atau talazoparib (Talzenna) bisa efektif. Obat-obatan ini mengeksploitasi ketidakmampuan kanker untuk memperbaiki kerusakan DNA, yang menyebabkan kematian sel.
Terapi yang Muncul: Imunoterapi dan Konjugat Antibodi-Obat
Di luar pilihan-pilihan yang ada, strategi-strategi baru sedang diselidiki:
- Konjugat Obat-Antibodi (ADC): “Rudal biologis” ini menghantarkan kemoterapi langsung ke sel kanker. Fam-trastuzumab deruxtecan (Enhertu) disetujui untuk kanker payudara rendah HER2, sedangkan sactituzumab govitecan (Trodelvy) dan datopotamab deruxtecan (Datroway) digunakan setelah terapi hormon dan kemoterapi gagal.
- Imunoterapi: Meskipun pada awalnya tidak efektif melawan kanker payudara HR+/HER2-, para peneliti sedang menjajaki kombinasi dengan kemoterapi, terapi hormon, atau penghambat AKT untuk meningkatkan serangan sistem kekebalan terhadap sel kanker. Inhibitor PD-1/PD-L1, seperti pembrolizumab (Keytruda) dan nivolumab (Opdivo), sedang dipelajari.
Uji Klinis: Mengakses Perawatan Mutakhir
Bergabung dalam uji klinis dapat memberikan akses terhadap terapi eksperimental sebelum tersedia secara luas. Sumber daya seperti ClinicalTrials.gov dapat membantu Anda menemukan penelitian yang relevan.
Keputusan mengenai pengobatan selanjutnya sangat bergantung pada individu. Pengujian genom, preferensi pasien, dan ketersediaan uji klinis semuanya berperan dalam menentukan tindakan yang paling efektif.
Pada akhirnya, tujuannya adalah untuk memperpanjang kelangsungan hidup sambil mempertahankan kualitas hidup. Dengan memahami perkembangan pengobatan kanker payudara, pasien dan dokter dapat mengambil keputusan yang tepat.
